神经母细胞瘤（NB）是儿童最常见的颅外实体肿瘤，占所有儿童新发肿瘤的8%~10%，致死例数占儿童肿瘤死亡人数的15%。

神经母细胞瘤最显著的特征是肿瘤的高度异质性。

既可表现为自发消退并向良性转化的局部肿瘤，也可表现为对强化治疗耐药并具有侵袭性的高度恶性肿瘤，大多数需要积极治疗干预[1]。

神经母细胞瘤起病隐匿，多数原发于肾上腺及腹膜后，大部分患儿确诊时已属高危神经母细胞瘤，容易复发和转移，预后较差。

因此，神经母细胞瘤被称为“儿童肿瘤之王”。

01

质子治疗神经母细胞瘤

增强疗效减轻毒性

手术、化疗和放射治疗是其三大重要治疗手段。

据国内研究报道，目前高危神经母细胞瘤患儿的5年生存率仍低于50%。

因诱导化疗效果欠佳或肿瘤被血管包绕，高危神经母细胞瘤常无法通过手术完整切除。

术后残留肿瘤床的局部复发是神经母细胞瘤患儿预后不良的重要原因[1]。

虽然放疗能够有效抑制肿瘤的局部复发，但传统放疗会导致多种副作用，影响神经母细胞瘤患儿的预后。

如高强度放疗可导致患儿发育异常、血管纤维化、甲状腺功能减退等。

近年来，质子治疗等先进的精准放疗技术被逐渐应用于临床治疗，其能够增强放疗效果并减轻放疗副作用。

02

质子治疗高危神经母细胞瘤

97%的患者5年无原位复发

宾夕法尼亚大学2019年报道了一项质子治疗小儿高危神经母细胞瘤结果的研究。

北美目前针对高危神经母细胞瘤儿童的标准治疗方法包括对转移性疾病的原发部位和转移部位进行外照射治疗，但随着生存率的提高，同时要考虑到放射治疗带来的晚期毒性风险。

研究者认为，质子治疗可减少对周围正常组织的剂量，促进器官保留。

该研究纳入了从2010年到2015年，45例高危神经母细胞瘤患者。

这些患者在全身治疗、原发性肿瘤切除术、大剂量化疗或干细胞挽救后接受了质子治疗。

接受质子治疗时的中位年龄为46个月。

所有患者的中位随访时间都为诊断后的48.7个月。

结果显示，3、4、5年的总生存率分别为89%、80%和80%，无病生存率分别为77%、70%和70%。

我们还观察到97%的患者3、4、5年无原发部位复发[2]。

没有患者经历过世界卫生组织3级或4级长期肾毒性或肝毒性。

最终研究者得出结论认为，质子治疗可以最大限度地保留正常组织，并且适合高危神经母细胞瘤患儿的治疗。

03

晚期神经母细胞瘤光子无效

质子治疗3年局控率82%

日本学者曾报道了一项质子治疗晚期神经母细胞瘤患儿的临床结果。

从1984年到2010年，21名神经母细胞瘤患者的14个部位进行了质子治疗。

大多数患者难以用光子放疗治疗。

2例患者为3期病变，6例患者为4期病变，6例患者有复发性疾病。

接受质子治疗作为初始治疗的8例患者中有7例被归类为高危组，12例患者在质子治疗前有大体残留病灶，2例患者在质子治疗前接受过术中放疗。

5例患者接受了多个部位的质子治疗，包括远处转移。

光子放疗联合质子治疗3例患者。

质子治疗的剂量范围为19.8~45.5GyE。

结果显示，3年局部控制率为82%，未观察到治疗领域的复发[3]。

未出现严重急性反射性毒性。

研究者最终得出结论，对于患有晚期神经母细胞瘤的儿童，质子治疗可能是比光子放疗更好的替代方法。

且对于难以使用光子放疗治疗的神经母细胞瘤患者，质子治疗可以安全地进行治疗。

总而言之，质子治疗神经母细胞瘤具有极好的临床结果，即使是对于高危或晚期患者也仍有效。

参考文献

[1]朱世春,唐汝泽.高危神经母细胞瘤放射治疗预后分析[J].实用临床医药杂志,2023,27(13):16-19+25.

[2]Hill-Kayser, Christine E., et al. "Outcomes after proton therapy for treatment of pediatric high-risk neuroblastoma." International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics 104.2 (2019): 401-408.

[3]Oshiro, Yoshiko, et al. "Clinical results of proton beam therapy for advanced neuroblastoma." Radiation oncology 8 (2013): 1-8.